Ibrutinib (PCI-32765)
Ibrutinib (PCI-32765)
CAS:936563-96-1
分子式:C25H24N6O2
分子量:440.4971
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| 关节炎DBA/1小鼠[1] | 口服 | 3.125, 12.5, or 50 mg/kg | / | PCI-32765在体内对Btk的抑制水平与与胶原诱导性关节炎模型的疗效程度有良好的相关性。 |
| 人MM SCID-hu模型[2] | 口服 | 12 mg/kg | / | PCI-32765能够抑制MM活性并且降低MM诱导的骨质溶解。 |
| 狼疮易感B6.Sle1和B6.Sle1.Sle3小鼠[3] | 口服 | 30 mg/kg | 1%β-环糊 | 在B6.Sle1小鼠中，PCI-32765能抑制体液免疫。另外在B6.Sle1.Sle3小鼠中，PCI-32765能够抑制体液免疫和细胞免疫反应，以及狼疮性肾炎。 |
| 胶原诱导的关节炎[4] | 口服 | 1.56, 3.125, 6.25, and 12.5 mg/kg/day | 1%甲基纤维素，0.4% Cremephor ® EL | PCI-32765能够剂量依赖的改善关节炎症和保护在胶原诱导的关节炎骨与软骨。 |
| 雌性SCID OCI-LY10荷瘤小鼠[5] | 口服 | 12 mg/kg | 0.5%甲基纤维素 | Ibrutinib与AZD2014联合用药在ABC型的 DLBCL中有效，并且通过协同抑制多种途径诱导细胞凋亡。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性（动物）
参考文献
[1] Lee A. Honigberg, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(29): 13075-13080.
[2] Yu-Tzu Tai, et al. Blood, 2012, 120(9): 1877-1887.
[3] Jack Hutcheson, et al. Arthritis Res Ther, 2012, 14(6): R243.
[4] Betty Y Chang, et al. Arthritis Res Ther. 2011; 13(4): R115.
[5] Scott A. Ezell, et al. Oncotarget, 2014, 5(13): 4990-5001.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 88 mg/mL (199.77 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |
| HNMR-936563-96-1-CS002114.pdf | 下载 |
| HPLC-936563-96-1-CS002114.pdf | 下载 |