Selumetinib (AZD6244)
Selumetinib (AZD6244)
CAS:606143-52-6
分子式:C17H15BrClFN4O3
分子量:457.681
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| A549和MiaPaCa2移植瘤[1] | 口服 | 50 mg/kg | / | AZD6244能增强放疗对肿瘤生长的抑制作用。 |
| DLBCL SCID移植瘤模型[2] | 腹腔注射 | 10 mg/kg | 5% DMSO in 0.05M PBS | AZD6244能有效抑制SUDHL6移植瘤的生长。 |
| KRAS-p53 PDAC模型[3] | 口服 | 25 mg/kg | 10% N-甲基-2-吡咯烷酮和90% PEG300 | AZD6244能中等程度的延长生存时间。 |
| K-ras突变CRC移植瘤[4] | 口服 | 25 mg/kg | 10%乙醇/10%聚氧乙烯蓖麻油 EL/80% D5W | 对AZD6244的耐药可能受Wnt通路的上调控制，提示AZD6244联合用药对CRC的潜在可能性。 |
| NCI-H1993, NCI-H1975和NCI-H460皮下肿瘤模型[5] | 口服 | 25 mg/kg | 甲基纤维素/聚山梨酯缓冲液 | AZD6244给药3周能抑制NCI-H1933肿瘤的生长（T/C=40%），但是对NCI-H1975和 NCI-H460的肿瘤生长只有轻微的作用。（T/C为60%和65%） |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
| 小鼠[6] | 5 mg/kg | 2968 ng/mL | 2.81 h | 11910 ng/(mL h) | |
| 小鼠[6] | 10 mg/kg | 3353 ng/mL | 2.62 h | 18976 ng/(mL h) |
药物毒性（动物）
参考文献
[1] Eun Joo Chung, et al. Clin Cancer Res, 2009, 15(9): 3050-3057.
[2] Savita Bhalla, et al. Blood, 2011, 118(4): 1052-1061.
[3] Brinda Alagesan, et al. Clin Cancer Res, 2015, 21(2): 396-404.
[4] John J. Tentler, et al. Mol Cancer Ther, 2010, 9(12): 3351-3362.
[5] Yiqing Qu, et al. J Exp Clin Cancer Res, 2014, 33(1): 52.
[6] Cathrine L. Denton, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2011, 67(2): 349-360.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 91 mg/mL 加热(198.82 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |
| HNMR-606143-52-6-CS002115.pdf | 下载 |
| HPLC-606143-52-6-CS002115.pdf | 下载 |