生物活性
人SKOV-3 卵巢癌异体移植老鼠模型[1] |
腹腔注射 |
20 毫克/千克 |
/ |
在非转基因小鼠正常心脏中,Doxorubicin显著增加脂质过氧化物。 |
成年雄性ICR小鼠 [2] |
腹腔注射 |
20 毫克/千克 |
/ |
Doxorubicin处理导致舒张末期尺寸和中风体积的显著降低。 |
雌性MF1裸鼠[3] |
静脉注射 |
8 毫克/千克 |
生理盐水 |
Doxorubicin导致肿瘤生长的显著抑制。 |
自发性高血压大鼠[4] |
腹腔注射 |
12毫克/千克 |
/ |
Doxorubicin显著诱导心脏,肾脏和小肠的毒性。 |
大鼠 [5] |
腹腔注射 |
10毫克/千克 |
生理盐水 |
Doxorubicin诱导细胞凋亡。 |
药代动力学
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Kang YJ, et al. J Biol Chem, 1996, 271(21), 12610-12616.
[2] Weinstein DM, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2000, 294(1), 396-401.
[3] Ottewell PD, et al. J Natl Cancer Inst, 2008, 100(16), 1167-1178.
[4] Zhang J, et al. J Mol Cell Cardiol, 1996, 28(9), 1931-1943.
[5] Jang YM, et al. FEBS Lett, 2004, 577(3), 483-490.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
重量 (kg) |
0.02 |
0.15 |
1.8 |
0.4 |
0.08 |
10 |
体表面积 (m2) |
0.007 |
0.025 |
0.15 |
0.05 |
0.02 |
0.5 |
Km系数 |
3 |
6 |
12 |
8 |
5 |
20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
溶解度
100 mg/mL 加热(172.41 mM) |
20 mg/mL (34.48 mM) |
<1 mg/mL (<1 mM) |