Bortezomib (PS-341)
Bortezomib (PS-341)
CAS:179324-69-7
分子式:C19H25BN4O4
分子量:384.237
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| CMM-1小鼠移植瘤模型[1] | 每周两次静脉注射 | 0.8 mg/kg | 4.2% DMSO | 第22天T/C ~33% |
| 人浆细胞瘤小鼠移植瘤模型[2] | 每周两次尾静脉注射 | 0.05, 0.1, 0.5, and 1.0 mg/kg | 0.9%氯化钠 | 在PS-341处理组小鼠中发现肿瘤生长明显被抑制，甚至有一些肿瘤完全消退。 |
| CAL27头颈癌移植瘤模型[3] | 腹腔注射每周两次 | 0.8 mg/kg | PBS | 第33天肿瘤生长抑制率为34.6 % |
| HCCLM3-R移植瘤模型[4] | 每周两次静脉注射 | 0.5 mg/kg | 0.9%氯化钠 | Bortezomib处理 HCCLM3-R荷瘤小鼠能增强肿瘤生长抑制（22.4%）。 |
| 人多发性骨髓瘤小鼠移植瘤模型[5] | 每周两次静脉注射 | 0.25 mg/kg or 0.50 mg/kg | / | NPI-0052与bortezomib联合用药能明显抑制肿瘤生长并且有良好的耐受性。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
| 食蟹猴[6] | 1.2 (mg/m2) | 80.6±25.1 (ng/mL) | 7.78±3.16 小时 | 51.3±10.6 (ng/mL/h) | |
| 食蟹猴[6] | 1.2 ( mg/m2) | 138±51.4(ng/mL) | 9.68±2.59 小时 | 111±29.5 (ng/mL/h) |
药物毒性（动物）
小鼠、大鼠、母狗和猴子静脉注射bortezomib的MTD分别为1.0 mg/kg (3.0 mg/ m2), 0.10 mg/kg (0.6 mg/m2), 0.18 mg/kg (3.6 mg/m2), 和0.10 mg/kg (1.2 mg/m2)。这些剂量分别是灵川剂量1.3 mg/m2的2.3-,0.46-,2.8-, 和0.92倍。
参考文献
[1] Ito K, Kobayashi M, et al. The Veterinary Journal, 2013, 198(3): 577-582.
[2] LeBlanc R, et al. Cancer Res, 2002, 62(17):4996-5000.
[3] Ji Young Yoo, et al. Clin Cancer Res. 2014, 20(14): 3787–3798.
[4] Cun Wang, et al. BMC Cancer. 2012(12): 166.
[5] Chauhan D, et al. Blood. 2008;111(3):1654-1664.
[6] Preclinical Development of Bortezomib,Chapter19
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 76 mg/mL (197.79 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |
| HNMR-179324-69-7-CS002106.pdf | 下载 |
| HPLC-179324-69-7-CS002106.pdf | 下载 |