Alisertib (MLN8237)
Alisertib (MLN8237)
CAS:1028486-01-2
分子式:C27H20ClFN4O4
分子量:518.9235
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| human-MM异体移植老鼠模型 [1] | 口服21天 | 30 毫克/千克 | 10％2-羟丙基β环糊精/ 1％碳酸氢钠 | 肿瘤负担显著减轻，总生存期的显著增加。 |
| HCT-116异体移植老鼠模型[2] | 口服一天一次或一天两次，总共3周 | 20 毫克/千克 | 10％2-羟丙基β环糊精/ 1％碳酸氢钠 | Alisertib导致肿瘤生长抑制。 |
| 恶性肿瘤异体移植老鼠模型[3] | 口服2天1次，共5天 ，共6周 | 20.8毫克/千克 | 10％2-羟丙基β环糊精/ 1％碳酸氢钠 | MLN8237对活性肿瘤有显著活性。 |
| K562异体移植老鼠模型[4] | 1天1次，共 14天 | 20 毫克/千克 | / | MLN8237和Nilotinib联用降低K562异体的肿瘤负担。 |
| MCL SCID异体移植老鼠模型[5] | 每日1次， 共3周 | 30 毫克/千克 | 生理盐水 | MLN8237加上Docetaxel显著抑制肿瘤生长并增长存活率。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
| 小鼠[3] | 10 毫克/千克 | 15.8 μM | 39 μM*h | ||
| 小鼠[3] | 20.8 毫克/千克 | 42.5 μM | 78.4 μM*h |
药物毒性（动物）
HCT-116结肠肿瘤异体移植雌性裸鼠口服MLN8237的最大耐受剂量是30毫克/千克。
参考文献
[1] Görgün G, et al. Blood, 2010, 115(25), 5202-5213.
[2] Manfredi MG, et al. Clin Cancer Res, 2011, 17(24), 7614-7624.
[3] Carol H, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2011, 68(5), 1291-1304.
[4] Kelly KR, et al. J Cell Mol Med, 2011, 15(10), 2057-2070.
[5] Qi W, et al. Biochem Pharmacol, 2011, 81(7), 881-890.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 27 mg/mL (52.03 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |
| HNMR-918505-84-7-CS002112.pdf | 下载 |
| HPLC-918505-84-7-CS002112.pdf | 下载 |