WZ4002
WZ4002
CAS:1213269-23-8
分子式:C25H27N6O3Cl
分子量:494.97328
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| EGFR-TL (T790M/L858R)小鼠[1] | 每日给药 | 25mg/kg | 10%N-甲基吡咯烷酮；90% PEG-300 | 在T790M突变模型中，与对照组相比，WZ4002能使肿瘤明显消退。 |
| H1975(L858R,T790M)移植瘤[2] | 口服给药 | 25, 50 mg/kg | / | 低剂量WZ4002和高剂量WZ4002能使示踪剂吸收平均分别减少26%和 36%。 |
| 强力霉素诱导的EGFR-TL (L858R/T790M)和EGFR-TD (DelE746_A750/T790M)转基因小鼠[3] | 口服给药 | 50 mg/kg | 10%N-甲基吡咯烷酮；90% PEG-300 | 在EGFR T790M肺癌裸鼠模型中， ERK ½信号通路调控对WZ4002的耐药作用。 |
| CCSP-rtTA/Tet-op-hMET小鼠和CCSP-rtTA/Tet-op-hMET/EGFR小鼠[4] | 每日给药 | 50mg/kg | 10%N-甲基吡咯烷酮；90% PEG-300 | WZ4002/crizotinib或WZ4002/17-DMAG联合用药能使hEGFR del19/T790M同时突变和MET过表达小鼠的肿瘤消退。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
| EGFR T790M/L858R小鼠[1] | 1 mg/kg，静脉注射 | 1485 ng/ml | 1.76 小时 | 976 h*ng/ml | |
| EGFR T790M/L858R小鼠[1] | 10 mg/kg，口服 | 429 ng/ml | 2.46 小时 | 2396 h*ng/ml |
药物毒性（动物）
参考文献
[1] Zhou W, et al. Nature. 2009, 462(7276), 1070-1074.
[2] Zannetti A, et al. J Nucl Med. 2012, 53(3), 443-450.
[3] Ercan D, et al. Cancer Discov, 2012, 2(10):934-947.
[4] Xu L, et al. Cancer Res, 2012, 72(13):3302-3311.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 13 mg/mL (26.3 mM) | <1 mg/mL | <1 mg/mL |