Vismodegib (GDC-0449)
Vismodegib (GDC-0449)
CAS:879085-55-9
分子式:C19H14Cl2N2O3S
分子量:421.2971
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| Ptch+/−髓母细胞瘤移植瘤模型小鼠[1] | 口服，单次注射 | 75 毫克/千克 | 0.5%甲基纤维素, 0.2% 吐温-80 (MCT) | Vismodegib导致肿瘤萎缩。 |
| FFC饮食小鼠[2] | 口服灌胃，1天1次，连续7天 | 25 毫克/千克 | 0.5%羧甲基纤维素 | Vismodegib 显著减少FFC-诱导的肝损伤。 |
| BCR-ABL–突变–诱导的白血病小鼠模型[3] | 1天1次 | 20 毫克/千克 | / | Vismodegib和Ponatinib联用趋于延长存活率。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
| CD-1裸鼠[1] | 5 毫克/千克 | 2.47 μmol | 1.7 小时 | 10.7 μmol*h | |
| CD-1裸鼠[1] | 15 毫克/千克 | 8.08 μmol | 2.88 小时 | 33.3 μmol*h | |
| CD-1裸鼠[1] | 50 毫克/千克 | 37.1 μmol | 3.9 小时 | 155 μmol*h | |
| CD-1裸鼠[1] | 100 毫克/千克 | 34.7 μmol | 25.3 小时 | 413 μmol*h |
药物毒性（动物）
参考文献
[1] Wong H, et al. Clin Cancer Res, 2011, 17(14), 4682-4692.
[2] Hirsova P, et al. PLoS One, 2013, 8(7), e70599.
[3] Katagiri S, et al. Clin Cancer Res, 2013, 19(6), 1422-1432.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 84 mg/mL (199.38 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |