Tyrphostin (AG-1478)
4-Quinazolinamine,N-(3-chlorophenyl)-6,7-dimethoxy-
CAS:153436-53-4
分子式:C16H14N3O2Cl
分子量:315.75426
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| A431或U87MG.Δ2-7移植瘤[1] | 腹腔注射 | 400 μg | / | AG1478与mAb 806联合用药对EGFR过表达移植瘤的抗肿瘤活性显示了加性效应，在一些情况下有协同效应。 |
| A431肿瘤[2] | 每日注射 | 50 mg/kg | Me2SO | 每日注射AG-1478 50 mg/kg能延迟裸鼠中A431肿瘤的形成。 |
| Brown Norway大鼠[3] | 腹腔注射 | 5 mg/kg | DMSO | AG-1478能抑制AHR并且防止ASM的生长。 |
| 雄性SD大鼠[4] | 腹腔注射，3次每周 | 21.4 mg/kg | DMSO | Tyrphostin处理小鼠血浆中的镁含量明显下降：第一周下降17%，第二周下降27%，第三周至第五周下降26%–35%。 |
| U87MG.D2-7胶质母细胞瘤移植瘤[5] | 腹腔注射 | 50，125 μmol/kg | / | 在U87MG.D2-7荷瘤小鼠中，AG1478剂量依赖的抑制EGFR活性。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
| 大鼠[5] | 9.5 μmol/kg，静脉注射 | 30.9±8.6 分钟 | 3.6±0.3 nmol*h/ml | ||
| 大鼠[5] | 19 μmol/kg，静脉注射 | 28.9±2.2 分钟 | 9.2±2.1 nmol*h/ml | ||
| 大鼠[5] | 47.5 μmol/kg，静脉注射 | 43.1±7.7 分钟 | 14.3±1.1 nmol*h/ml | ||
| 大鼠[5] | 95 μmol/kg，静脉注射 | 48.2±28.5 分钟 | 38.5±4.9 nmol*h/ml |
药物毒性（动物）
参考文献
[1] Johns TG, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2003, 100(26), 15871-15876.
[2] Busse D,et al. J Biol Chem, 2000, 275(10):6987-6995.
[3] Siddiqui S, et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2013, 304(12):L853-862.
[4] Weglicki WB, et al. Can J Physiol Pharmacol, 2012, 90(8):1145-1149.
[5] Ellis AG, et al. Biochem Pharmacol, 2006, 71(10):1422-1434.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 25 mg/mL (79.17 mM) | 1 mg/mL (4.11 mM) | 13 mg/mL (41.17 mM) |