Tofacitinib (CP-690550) Citrate
CP 690550
CAS:477600-75-2
分子式:C16H20N6O
分子量:312.37
请选择
品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| 变应性接触性皮炎（ACD）模型[1] | 口服 | 10 and 30 mg/kg | 0.5% 甲基纤维素/0.25% Tween 20溶液 | 与对照组相比，低剂量和高剂量tofacitinib都能明显减少抓挠症状。 |
| 骨髓移植小鼠模型[2] | 口服 | 20-40 mg/kg per day | / | Tofacitinib处理的小鼠WBC的数量明显减少。 |
| SIVmac239感染恒河猴模型[3] | 口服 | 20 mg/kg | 0.5%甲基纤维素 | 这个药物靶向JAK/STAT通路，可以应用于多找细胞，包括NK细胞谱系。给药剂量是依据基于NK细胞的PK实验。 |
| 血清诱导的关节炎模型[4] | 口服 | 50 mg/kg | 0.5% 甲基纤维素/0.25% Tween 20溶液 | CP-690,550能够抑制滑膜增生，减少滑膜衬里细胞层数和厚度。因此，抑制JAKs能有效抑制全依赖于天然免疫机制的关节炎的效应阶段。 |
| IL-15转基因CD8 T细胞白血病小鼠[5] | 皮下微型渗透泵 | 30 mg/kg/d | 聚乙二醇300 | 外周血NK细胞的数量减少了80%说明体内IL-15信号有效的被抑制了。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性（动物）
参考文献
[1] Fukuyama T, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2015 Sep;354(3):394-405.
[2] Degryse S, et al. Blood. 2014 Nov 13;124(20):3092-100.
[3] Takahashi Y, et al. PLoS Pathog. 2014 Mar 6;10(3):e1003929.
[4] Yarilina A, et al. Arthritis Rheum. 2012 Dec;64(12):3856-66.
[5] Ju W, et al. Blood. 2011 Feb 10;117(6):1938-46.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 100 mg/mL 加热(198.21 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |