Tivantinib (ARQ 197)
(3R,4R)-3-(5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione
CAS:905854-02-6
分子式:C23H19N3O2
分子量:369.41586
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| HT29, MKN-45, 或 MDA-MB-231移植瘤[1] | 每日一次口服给药 | 200 mg/kg | PEG 400/20%维他命E生育酚聚乙二醇琥珀酸酯 | 三个移植瘤模型的肿瘤生长都降低了：HT29 66%，MKN-45 45%，MDA-MB-231 79%。 |
| H2596间皮瘤移植瘤[2] | 口服给药 | 200 mg/kg | / | ARQ 197/GDC-0980联合用药与单独给药相比能更明显的抑制肿瘤生长。 |
| EBC和 H460移植瘤[3] | 每日两次连续5天 | 200 mg/kg | PEG 400/20%维他命E生育酚聚乙二醇琥珀酸酯 | Tivantinib能抑制肿瘤生长并且影响微管组装。 |
| 1833/TGL移植瘤[4] | 口服给药 | 300 mg/kg | PEG 400/20%维他命E生育酚聚乙二醇琥珀酸酯 | Tivantinib与ZA联合用药与单独给药比更有效地延缓骨转移瘤生长。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
| 8周雌性无胸腺小鼠(Ncr nu/nu)[1] | 200 mg/kg，口服 | 5.73 μg/mL | 2.4 小时 | 12.1 μg*h/mL |
药物毒性（动物）
参考文献
[1] Munshi N, et al. Mol Cancer Ther, 2010, (6):1544-1553.
[2] Kanteti R, et al. PLoS One, 2014, 9(9):e105919.
[3] Aoyama A, et al. Mol Cancer Ther, 2014, 13(12):2978-2990.
[4] Previdi S, et al. PLoS One, 2013, 8(11):e79101.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 73 mg/mL (197.6 mM) | <1 mg/mL | <1 mg/mL |