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生物活性

动物模型	给药方式	剂量	剂型	实验结果
大鼠[1]	脑室内施用	10 微克/大鼠	二甲基亚砜	在大鼠中，EX527钝化生长素释放肽诱导的食物摄取并降低下丘脑的SIRT1活性。
C.B-17 SCID小鼠[2]	腹腔注射	\	二甲基亚砜	重组Gal-9或EX-527单独使用延长异体移植物中间存活时间，Gal-9和EX-527联用的小鼠比其他组长存活时间更长。
CD4-cre敲除Sirt1，Foxp3-cre敲除Sirt1，Rag1敲除和野生型（WT）C57BL/6小鼠的腹部移植BALB/c心脏。	腹腔注射14天	1 毫克/千克	\	EX-527抑制T细胞功能和延长同种异体移植物存活率。
非洲爪蟾胚胎[4]	胚胎暴露于EX-527溶液	200微摩尔	二甲基亚砜	在神经胚期，EX-527诱导神经板的尺寸减小。在晚期蝌蚪期，EX-527诱导严重胃肠畸形。

药代动力学

物种	药峰时间	剂量	药峰浓度	半衰期	曲线下面积

药物毒性（动物）

在Sprague-Dawley大鼠进行两年的实验，转基因Tg.rasH2小鼠进行26周的实验研究Lumacaftor潜在的致癌作用。最高剂量1000mg/kg/day的Lumacaftor口服给药大鼠，没有发现致癌作用。最高剂量1500和2000 mg/kg/day口服给药小鼠也没有发现致癌作用。通过以下实验证明Lumacaftro没有遗传毒性：细菌基因突变的Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞中的体外染色体畸变试验、小鼠体内微核试验。[1]

参考文献

[1] Vertex Pharmaceuticals Incorporated. 2016

[2] [1] Velásquez DA, et al. Diabetes, 2011, 60(4), 1177-1185.

[3] [2] Tao YF, et al. Transplant Proc, 2015, 47(6), 2003-2009.

[4] [3] Beier UH, et al. Mol Cell Biol, 2011, 31(5), 1022-1029.

[5] [4] Ohata Y, et al. Dev Growth Differ, 2014, 56(6), 460-468.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m系数	3	6	12	8	5	20

例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。

储存

形态	温度	保质期
粉状	-20℃	3 年
溶剂	-80℃	6 个月
粉状	-20℃	3 年
溶剂	-80℃	6 个月

溶解度

二甲亚砜	水	乙醇
90 mg/mL (198.93 mM)	<1 mg/mL (<1 mM)	6 mg/mL (13.26 mM)
49 mg/mL	< 1mg/mL	18 mg/mL

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