R406
6-[5-Fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyphenylamino)pyrimidin-4-ylamino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one
CAS:841290-80-0
分子式:C22H23N6O5F
分子量:470.45362
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| OVA诱导的AHR小鼠[2] | 口服 | 3, 30 mg/kg | 35%聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯，60%聚乙二醇400，5%聚乙二醇 | 3 mg/kg和30 mg/kg 的R406能够剂量依赖的降低ES50，回复到生理盐水对照组的水平。 |
| PTLD移植瘤模型[3] | 口服 | / | / | 不影响体内肿瘤负担或肿瘤的形成 |
| 麻醉的大鼠[4] | 口服 | 4.5 mg·kg−1 | / | 4.5 mg·kg−1 R406能够抑制VEGF的作用(P < 0.001)，并且MABP 只有1%(1 ± 1 mmHg)下降。R406也能抑制VEGF诱导的FBF和FVC增加(P < 0.01)。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性（动物）
大鼠口服R788/406，剂量水平为80毫克/公斤/天，每天两次给药28天，不影响细菌或病毒的单核细胞增生，清除链球菌，流感或寄主抗性的小鼠模型。这与之前的体外巨噬细胞和中性粒细胞功能检测结果一致（评估迁移，吞噬作用，氧化爆裂和杀菌活性），这表明R406没有不利影响固有免疫反应的巨噬细胞或中性粒细胞功能。[5]
参考文献
[1] Braselmann S, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Dec;319(3):998-1008
[2] Matsubara S, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jan 1;173(1):56-63.
[3] Hatton O, et al. Am J Transplant. 2013 Apr;13(4):883-90
[4] Skinner M, et al. Br J Pharmacol. 2014 May;171(9):2308-20
[5] Zhu Y, et al. Toxicol Appl Pharmacol. 2007 Jun 15;221(3):268-77.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 126 mg/mL (200.43 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | 8 mg/mL (12.72 mM) |