动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
p190移植瘤[1] | 口服 | 30,60 mg/kg | 5% NMP, 15% PVP, 80%水 | PP242能延缓白血病的发病,比雷帕霉素更有效地增强目前一线酪氨酸激酶抑制剂的效果。 |
表达萤火虫荧光素酶和GFP的OVCAR-3移植瘤[2] | 口服 | 100 mg/kg | 15% PVP + 5% N-甲基吡咯烷酮 | 用everolimus或PP242抑制 mTOR,能使铂类耐药的OVCAR-3肿瘤细胞对低浓度的卡铂重新敏感。 |
HCT-116 或SW480移植瘤[3] | 腹腔注射 | 50 mg/kg | / | PP242与doxorubicin联合用药几乎能够完全抑制肿瘤的生长。 |
MDA-MB-231移植瘤[4] | / | 10 mg/kg | 5%N-甲基吡咯烷酮和15%聚乙烯吡咯烷酮 | PP242单次给药能明显抑制乳腺癌生长。 |
PC12移植瘤[5] | 口服 | 10 mg/kg | 5%N-甲基吡咯烷酮和15%聚乙烯吡咯烷酮 | PP242比雷帕霉素更有效地抑制PC12移植瘤的生长 |
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
PP242在治疗剂量(30,60 mg/kg)对小鼠没有出现毒性。然而PP242对白血病细胞,正常造血细胞和成熟淋巴细胞有毒性。[1]
[1] Janes MR, et al. Nat Med, 2010, 16(2):205-213.
[2] Musa F, et al. Mol Cancer Ther, 2016, 15(7):1557-1567.
[3] Zhang J, et al. Future Oncol, 2016, 12(4):515-524.
[4] Zou Z, et al. J Cell Biol, 2015, 211(1):105-122.
[5] Zhang X, et al. Tumour Biol, 2015, 36(7):5273-5281.
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
62 mg/mL (201.07 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | 18 mg/mL (58.37 mM) |