生物活性
SCID人MM 小鼠模型[1] |
口服共21天 |
44 毫克/千克 |
/ |
人MM免疫缺陷小鼠中,LY2228820抑制破骨形成。 |
小鼠耳朵模型[2] |
口服1天3次 |
40 毫克/千克 |
HEC-Tween |
LY2228820二甲磺酸酯减少血红蛋白并减少VEGF-A-刺激血管形成。 |
A549 非小细胞肺癌异体移植老鼠模型[3] |
1天3次 |
20毫克/千克 |
1%羧甲基纤维素/0.25% Tween 80 |
LY2228820显著延缓肿瘤生长。 |
CML-受影响的小鼠[4] |
口服灌胃,第 8–60天 |
2.5 毫克/千克 |
900 毫升水,包含2.0克NaCl, 7 ml conc. HCl 和3.2克 pepsin |
Ly2228820 改善生存率。 |
药代动力学
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Ishitsuka K, et al. Br J Haematol, 2008, 141(5), 598-606.
[2] Tate CM, et al. J Biol Chem, 2013, 288(9), 6743-6753.
[3] Campbell RM, et al. Mol Cancer Ther, 2014, 13(2), 364-374.
[4] Naka K, et al. Nat Commun, 2015, 6, 8039.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
重量 (kg) |
0.02 |
0.15 |
1.8 |
0.4 |
0.08 |
10 |
体表面积 (m2) |
0.007 |
0.025 |
0.15 |
0.05 |
0.02 |
0.5 |
Km系数 |
3 |
6 |
12 |
8 |
5 |
20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
溶解度
30 mg/mL (56.33 mM) |
<1 mg/mL (<1 mM) |
<1 mg/mL (<1 mM) |