Nintedanib (BIBF 1120)
BIBF 1120; VARGATEF; INTEDANIB
CAS:656247-17-5
分子式:C31H33N5O4
分子量:539.62482
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| FaDu, Caki-1, SKOV-3, H460, HT-29, 或 PAC-120移植瘤[1] | 口服 | 10, 25, 50, 100 mg/kg | / | BIBF 1120通过甲酯裂解在体内快速代谢，导致平均停留时间短，每日一次的口服给药对移植瘤模型是完全有效的。 |
| FaDu, Caki-1, HT-29, SKOV-3, Calu-6 和PAC-120移植瘤[2] | 口服，每日一次或两次 | 10, 50, 100 mg/kg | 0.5% (w/v)羟丙基甲基纤维素 | BIBF 1120口服有效，并且在体内肿瘤模型中的疗效令人鼓舞，同时有良好的耐受性。 |
| A459, Calu-6, H1993, HPAF-II, MIA PaCa-2, AsPC-1移植瘤[3] | 口服给药每周五天 | 50 mg/kg | 0.5%羟基乙基纤维素 | 皮下肺移植瘤和原位胰腺癌移植瘤中，BIBF 1120能抑制原发肿瘤生长。 |
| HepG2移植瘤模型[4] | 口服 | 50 or 100 mg/kg | 生理盐水 | HepG2移植瘤模型中，IBF 1120 (50或100 mg/kg/d)口服给药能明显抑制肿瘤生长和血管新生。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
| mice[2] | 50 mg/kg | 923±313 nM (2 小时) |
药物毒性（动物）
BIBF 1120在耐受剂量（25–100 mg/kg daily p.o.）有良好的活性。[1]
参考文献
[1] Hilberg F, et al. Cancer Res, 2008, 68(12), 4774-4782.
[2] Roth GJ, et al. J Med Chem, 2009, 52(14), 4466-4480.
[3] Kutluk Cenik B, et al. Mol Cancer Ther, 2013, 992-1001.
[4] Kudo K, et al. Clin Cancer Res, 2011,17(6):1373-1381.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 6 mg/mL (11.11 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | 3 mg/mL (5.55 mM) |