Nilotinib (AMN-107)
Nilotinib & its intermediates
CAS:641571-10-0
分子式:C28H22N7OF3
分子量:529.51578
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| Bcr-Abl白血病模型的雌性BALB/c小鼠，生物发光的Bcr-Abl CML模型，骨髓移植Bcr-Abl CML模型[1] | 口服给药 | 75 mg/kg, 100 mg/kg | 10% NMP-90% PEG300, PEG300 | AMN107能延长注射Bcr-Abl转化造血细胞系小鼠和注射原发性骨髓细胞小鼠的生存时间，并且延长imatinib耐药的CML小鼠生存时间。 |
| CCl(4)处理的大鼠[2] | 腹腔注射 | 10, 20mg/kg | 生理盐水 | 在CCl(4)处理的大鼠中，Nilotinib (10mg/kg), nilotinib (20mg/kg)处理能分别降低肝纤维化平均评分31%，68%，和肝脏胶原含量分别47%, 49%。 |
| 8093移植瘤[3] | 口服给药 | 75 mg/kg | / | Nilotinib处理的小鼠的生存时间显著长于对照组。 |
| PNF移植瘤[4] | 口服给药，每日 | 100 mg/kg | 10% N-methyl-pyrrolidinone and 90% polyethylene glycol 300 | 100 mg/kg nilotinib每日给药，给药4周能明显减少移植瘤大小。 |
| 三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的结肠炎大鼠模型[5] | 灌胃 | 20 mg/kg | 生理盐水 | 对照组和nilotinib处理组的平均微观评分明显低于TNBS组。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
| mice [1] | 20 mg/kg plasma | 17.92±2.71 µmol/l; nmol/g | 81.8 h·µmol/l | ||
| mice [1] | 75 mg/kg plasma | 47.90±14.34 µmol/l; nmol/g | 879 h·µmol/l | ||
| mice [1] | 75 mg/kg bone marrow | 21.05±3.14 µmol/l; nmol/g | 261 h·µmol/l | ||
| mice [1] | 75 mg/kg liver | 51.11±2.85 µmol/l; nmol/g | 722 h·µmol/l |
药物毒性（动物）
参考文献
[1] Weisberg E, et al. Cancer Cell. 2005, 7(2), 129-141.
[2] Shaker ME,et al. Toxicol Appl Pharmacol， 2011， 252(2):165-175.
[3] Kaur P, et al. Mol Cancer, 2007, 6:67.
[4] Wei J, et al. PLoS One, 2014, 9(10):e107760.
[5] Ataca P, et al. World J Gastroenterol, 2013, 19(37):6237-6244.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 27 mg/mL (50.98 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |