Navitoclax (ABT-263)
ABT-263 (Navitoclax)
CAS:923564-51-6
分子式:C47H55ClF3N5O6S3
分子量:974.6127
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| 患者来源的ALL移植瘤[1] | 口服 | 100 mg/kg | 60% Phosal 50 PG (w/w), 30% PEG 400 (w/w), 10% ethanol (w/w) | 在31个样本中有19个，ABT-263对小儿ALL移植瘤有效。 |
| 44移植瘤模型[2] | 口服 | 100 mg/kg | 60% Phosal 50 PG (w/w), 30% PEG 400 (w/w), 10% ethanol (w/w) | ABT-263显著延长26%的实体移植瘤的EFS分布，和83%的ALL移植瘤的EFS分布。 |
| 同系原位啮齿类动物CCA模型[3] | 腹腔注射 | 5 mg/kg | / | Navitoclax减少肿瘤的负担和转移。 |
| MDA-MB-231-IMS/H2B 和PANC-1-IMS/H2B移植瘤[4] | 腹腔注射 | 100 mg/kg | 12.5% DMSO/PEG-400 | 体内的凋亡率稳定在20%，比基准线高了100%。 |
| JHESO小鼠移植瘤模型[5] | 口服 | 50 mg/kg | / | ABT-263与5-FU联合用药通过抑制CSD基因（YAP-1/SOX9）实现较强的抗肿瘤作用。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性（动物）
ABT-263的最大耐受剂量是100 mg/kg [2]。
参考文献
[1] Santi Suryani , et al. Clin Cancer Res, 2014, 20(17): 4520-4531.
[2] Lock R, et al. Pediatr Blood Cancer, 2008, 50(6):1181-1189.
[3] Joachim C. Mertens, et al. Cancer Res, 2013, 73(2): 897-907.
[4] Sarah Earley, et al. Cancer Res, 2012, 72(12): 2949-2956.
[5] Qiongrong Chen, et al. Oncotarget, 2015, 6(28): 25883-25896.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 100 mg/mL (102.6 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |