Momelotinib (CYT387)
N-(Cyanomethyl)-4-(2-((4-morpholinophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzamide
CAS:1056634-68-4
分子式:C23H22N6O2
分子量:414.45978
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| 骨髓增殖性肿瘤小鼠模型[1] | 口服 | 25 mg/kg 50 mg/kg | / | 给药处理6天后出现了明显的白细胞数的下降，给药20天后出现了红细胞数下降。 |
| 野生型，Mdr1a/1b−/−, Bcrp1−/− 和Mdr1a/1b−/−;Bcrp1−/− 小鼠[2] | 口服 | 10 ml/kg | 20%聚山梨酯 80，13% 乙醇和67% 水 | CYT387对所有基因型的小鼠效果类似，说明这些转运因子不影响CYT387的口服利用度。 |
| KrasG12D诱导的肺癌模型[3] | 口服 | 100 mg/kg | / | CYT387单独给药能减小肿瘤体积，核磁共振结果显示效果类似于多西他赛给药2周 (−23.4% CYT387 vs. −13.0% docetaxel) 。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
| 小鼠[2] | 10 (mg/kg) | 2782±599(ng/ml) | 3998±797(ng/ml*h) | ||
| 小鼠[2] | 10 (mg/kg) | 3162±701(ng/ml) | 6288±1097(ng/ml*h) |
药物毒性（动物）
参考文献
[1] Tyner JW, et al. Blood. 2010 Jun 24;115(25):5232-40.
[2] Durmus S, et al. Pharmacol Res. 2013 Oct;76:9-16.
[3] Zhu Z, et al. Cancer Discov. 2014 Apr;4(4):452-65.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 74 mg/mL (178.54 mM) | 1 mg/mL (4.11 mM) | 1 mg/mL (4.11 mM) |