动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
thimerosal治疗大鼠[1] | 腹腔注射 | 40 毫克/千克 | 10%1-甲基-2-吡咯烷酮-90%PEG 300 | 在前额叶皮层(PFC)中,MC1568减缓HDAC4增加,减少组蛋白H4脱乙酰化和半胱氨酸蛋白酶-3的分裂。 |
雄性Wistar大鼠[2] | 口服灌胃,2天1次,共7天 | 25 毫克/千克 | 0.5%羧甲基纤维素 | 与MCAO后28天对照组和SAHA组相比,MC1568显著增加缺血性损伤体积(MC1568治疗组为42.8%,对照组中为35%,SAHA治疗组为32.37%)。 |
CD1远交小鼠[3] | 每2天一次,为期10天 | 50 毫克/千克 | 二甲基亚砜 | MC1568抑制HDAC4和HDAC5的活性,而不影响骨骼肌和心脏中的HDAC3活性。 |
PPRE-Luc小鼠[4] | 口服灌胃,1天1次 | 50 毫克/千克 | 0.5%羧甲基纤维素 | 单独的MC1568显示出在肝脏中较低活性的趋势,并且Rosiglitazone和MC1568联用显著降低的肝荧光素酶表达。 |
thimerosal治疗大鼠[1] | 腹腔注射 | 40 毫克/千克 | 10%1-甲基-2-吡咯烷酮-90%PEG 300 | 在前额叶皮层(PFC)中,MC1568减缓HDAC4增加,减少组蛋白H4脱乙酰化和半胱氨酸蛋白酶-3的分裂。 |
雄性Wistar大鼠[2] | 口服灌胃,2天1次,共7天 | 25 毫克/千克 | 0.5%羧甲基纤维素 | 与MCAO后28天对照组和SAHA组相比,MC1568显著增加缺血性损伤体积(MC1568治疗组为42.8%,对照组中为35%,SAHA治疗组为32.37%)。 |
CD1远交小鼠[3] | 每2天一次,为期10天 | 50 毫克/千克 | 二甲基亚砜 | MC1568抑制HDAC4和HDAC5的活性,而不影响骨骼肌和心脏中的HDAC3活性。 |
PPRE-Luc小鼠[4] | 口服灌胃,1天1次 | 50 毫克/千克 | 0.5%羧甲基纤维素 | 单独的MC1568显示出在肝脏中较低活性的趋势,并且Rosiglitazone和MC1568联用显著降低的肝荧光素酶表达。 |
thimerosal治疗大鼠[1] | 腹腔注射 | 40 毫克/千克 | 10%1-甲基-2-吡咯烷酮-90%PEG 300 | 在前额叶皮层(PFC)中,MC1568减缓HDAC4增加,减少组蛋白H4脱乙酰化和半胱氨酸蛋白酶-3的分裂。 |
thimerosal治疗大鼠[1] | 腹腔注射 | 40 毫克/千克 | 10%1-甲基-2-吡咯烷酮-90%PEG 300 | 在前额叶皮层(PFC)中,MC1568减缓HDAC4增加,减少组蛋白H4脱乙酰化和半胱氨酸蛋白酶-3的分裂。 |
thimerosal治疗大鼠[1] | 腹腔注射 | 40 毫克/千克 | 10%1-甲基-2-吡咯烷酮-90%PEG 300 | 在前额叶皮层(PFC)中,MC1568减缓HDAC4增加,减少组蛋白H4脱乙酰化和半胱氨酸蛋白酶-3的分裂。 |
thimerosal治疗大鼠[1] | 腹腔注射 | 40 毫克/千克 | 10%1-甲基-2-吡咯烷酮-90%PEG 300 | 在前额叶皮层(PFC)中,MC1568减缓HDAC4增加,减少组蛋白H4脱乙酰化和半胱氨酸蛋白酶-3的分裂。 |
thimerosal治疗大鼠[1] | 腹腔注射 | 40 毫克/千克 | 10%1-甲基-2-吡咯烷酮-90%PEG 300 | 在前额叶皮层(PFC)中,MC1568减缓HDAC4增加,减少组蛋白H4脱乙酰化和半胱氨酸蛋白酶-3的分裂。 |
thimerosal治疗大鼠[1] | 腹腔注射 | 40 毫克/千克 | 10%1-甲基-2-吡咯烷酮-90%PEG 300 | 在前额叶皮层(PFC)中,MC1568减缓HDAC4增加,减少组蛋白H4脱乙酰化和半胱氨酸蛋白酶-3的分裂。 |
thimerosal治疗大鼠[1] | 腹腔注射 | 40 毫克/千克 | 10%1-甲基-2-吡咯烷酮-90%PEG 300 | 在前额叶皮层(PFC)中,MC1568减缓HDAC4增加,减少组蛋白H4脱乙酰化和半胱氨酸蛋白酶-3的分裂。 |
thimerosal治疗大鼠[1] | 腹腔注射 | 40 毫克/千克 | 10%1-甲基-2-吡咯烷酮-90%PEG 300 | 在前额叶皮层(PFC)中,MC1568减缓HDAC4增加,减少组蛋白H4脱乙酰化和半胱氨酸蛋白酶-3的分裂。 |
thimerosal治疗大鼠[1] | 腹腔注射 | 40 毫克/千克 | 10%1-甲基-2-吡咯烷酮-90%PEG 300 | 在前额叶皮层(PFC)中,MC1568减缓HDAC4增加,减少组蛋白H4脱乙酰化和半胱氨酸蛋白酶-3的分裂。 |
thimerosal治疗大鼠[1] | 腹腔注射 | 40 毫克/千克 | 10%1-甲基-2-吡咯烷酮-90%PEG 300 | 在前额叶皮层(PFC)中,MC1568减缓HDAC4增加,减少组蛋白H4脱乙酰化和半胱氨酸蛋白酶-3的分裂。 |
thimerosal治疗大鼠[1] | 腹腔注射 | 40 毫克/千克 | 10%1-甲基-2-吡咯烷酮-90%PEG 300 | 在前额叶皮层(PFC)中,MC1568减缓HDAC4增加,减少组蛋白H4脱乙酰化和半胱氨酸蛋白酶-3的分裂。 |
thimerosal治疗大鼠[1] | 腹腔注射 | 40 毫克/千克 | 10%1-甲基-2-吡咯烷酮-90%PEG 300 | 在前额叶皮层(PFC)中,MC1568减缓HDAC4增加,减少组蛋白H4脱乙酰化和半胱氨酸蛋白酶-3的分裂。 |
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
[1] Guida N, et al. Toxicol Sci, 2016, 154(2), 227-240.
[1] [1] Guida N, et al. Toxicol Sci, 2016, 154(2), 227-240.
[2] [2] Kassis H, et al. Neurochem Int, 2016, 96, 24-31.
[3] [3] Nebbioso A, et al. EMBO Rep, 2009, 10(7), 776-782.
[4] [4] Nebbioso A, et al. J Mol Endocrinol, 2010, 45(4), 219-228.
[5] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660204
[6] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27103167
[7] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19498465
[8] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20639404
[9] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660204
[10] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660204
[11] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660204
[12] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660204
[13] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660204
[14] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660204
[15] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660204
[16] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660204
[17] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660204
[18] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660204
[19] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660204
[20] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660204
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
-20℃ | 3 年 | 13 mg/mL |
-80℃ | 6 个月 | |
-20℃ | 3 年 | 13 mg/mL |
-20℃ | 3 年 | 13 mg/mL |
-20℃ | 3 年 | 13 mg/mL |
-20℃ | 3 年 | 13 mg/mL |
-20℃ | 3 年 | 13 mg/mL |
-20℃ | 3 年 | 13 mg/mL |
-20℃ | 3 年 | 13 mg/mL |
-20℃ | 3 年 | 13 mg/mL |
-20℃ | 3 年 | 13 mg/mL |
-20℃ | 3 年 | 13 mg/mL |
-20℃ | 3 年 | 13 mg/mL |
-20℃ | 3 年 | 13 mg/mL |
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
13 mg/mL | < 1mg/mL | < 1mg/mL |
< 1mg/mL | < 1mg/mL | |
< 1mg/mL | < 1mg/mL | |
< 1mg/mL | < 1mg/mL | |
< 1mg/mL | < 1mg/mL | |
< 1mg/mL | < 1mg/mL | |
< 1mg/mL | < 1mg/mL | |
< 1mg/mL | < 1mg/mL | |
< 1mg/mL | < 1mg/mL | |
< 1mg/mL | < 1mg/mL | |
< 1mg/mL | < 1mg/mL | |
< 1mg/mL | < 1mg/mL | |
< 1mg/mL | < 1mg/mL | |
< 1mg/mL | < 1mg/mL |