Linsitinib (OSI-906)
OSI-906 (Linsitinib)
CAS:867160-71-2
分子式:C26H23N5O
分子量:421.4937
请选择
品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| IGF-1R诱导的人全长IGF-1R (LISN)小鼠移植瘤模型[1] | 口服给药 | 25 mg/kg and 75 mg/kg | 25 mM酒石酸 | OSI-906 每日一次口服给药，对IGF-IR诱导的移植瘤有稳定的抗肿瘤作用。 |
| NCI-H292 和NCI-H441移植瘤模型[2] | 口服给药 | 60 mg/kg | 26 mM酒石酸 | 60 mg/kg OSI-906每日给药，10天后能抑制NCI-H292移植瘤的肿瘤生长。 |
| HCT15移植瘤[3] | 口服给药 | 40 mg/kg | 27 mM酒石酸 | HCT15移植瘤模型中，给药20天后，OSI-906或selumetinib单独给药对肿瘤生长都没有明显的作用 (TGI 分别为38%和48%)。 |
| GFP标记的GEO和CBS移植瘤[4] | 口服给药 | 40 mg/kg | 酒石酸 | OSI-906 (40 mg/kg)每日给药，给药2周能抑制肿瘤生长。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
| 小鼠 [1] | 25 mg/kg | 2.2 μM | 23.6 小时 | 34546 ng*h/ml | |
| 大鼠 [1] | 20 mg/kg | 1.35 μM | 28.7 小时 | 28705 ng*h/ml |
药物毒性（动物）
25mg/kg给药剂量对动物的体重几乎没有影响(＜10%)。高剂量给药对体重有一些影响，平均体重减少16%。另外，75 mg/kg的OSI-906给药至少24小时，检测小鼠的高血糖的磷酸化。[1]
参考文献
[1] Mulvihill MJ, et al. Future Med Chem, 2009, 1(6), 1153-1171.
[2] McKinley ET, et al. Clin Cancer Res, 2011, 17(10), 3332-3340.
[3] Flanigan SA, et al. Clin Cancer Res, 2013, 19(22):6219-6229.
[4] Leiphrakpam PD, et al. Oncol Rep, 2014, 31(1):87-94.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 84 mg/mL (199.29 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |