Lenvatinib (E7080)
4-[3-Chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy]-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide
CAS:417716-92-8
分子式:C21H19N4O4Cl
分子量:426.85296
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| 人源肺癌细胞H146移植瘤模型 [1] | 口服 | 100，30mg/kg | 0.5%甲基纤维素 | 口服乐伐替尼可剂量依赖性的抑制肿瘤生长，100mg/kg可使肿瘤消褪，100mg/kg能够降低肿瘤微血管密度，优于VEGFR抗体药物 |
| 人源肉瘤皮下移植瘤模型 [2] | 口服 | 30，10mg/kg | 水 | 30mg/kg乐伐替尼能够抑模型中，制软组织肉瘤生长，T/C值为21-29%。纤维肉瘤与脂肪肉瘤对乐伐替尼反应较弱。在ALSKX模型中，30m/kg与10mg/kg的剂量，T/C值分别为14%与22%。3mg/kg剂量T/C值为47%。在MOX模型中，所有剂量均可抑制肿瘤生长，T/C值为22-36% |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
| mouse | 3 mg/kg,i.v., Mesylate | 7.05 μg/mL | 2.05 h | 8.69 μg.h/mL | |
| mouse | 3 mg/kg,p.o., Mesylate | 1.96 μg/mL | 2.09 h | 5.6 μg.h/mL | |
| mouse | 10 mg/kg,p.o., Mesylate | 10.5 μg/mL | 1.74 h | 27.7 μg.h/mL | |
| mouse | 30 mg/kg,p.o., Mesylate | 31.3 μg/mL | 1.85 h | 118 μg.h/mL | |
| rat | 3 mg/kg,i.v., Mesylate | 14.1 μg/mL | 3.65 h | 30.1 μg.h/mL | |
| rat | 3 mg/kg,p.o., Mesylate | 6.17 μg/mL | 3.61 h | 20.7 μg.h/mL | |
| rat | 10 mg/kg,p.o., Mesylate | 16.6 μg/mL | 5.27 h | 78.3 μg.h/mL | |
| rat | 30 mg/kg,p.o., Mesylate | 23.2 μg/mL | 4.95 h | 146 μg.h/mL | |
| Beagle dog | 3 mg/kg,i.v., Mesylate | 2.29 μg/mL | 5.27 h | 8.42 μg.h/mL | |
| Beagle dog | 3 mg/kg,p.o., Mesylate | 1.27 μg/mL | 4.76 h | 5.42 μg.h/mL | |
| Cynomolgus monkey | 3 mg/kg,i.v., Mesylate | 4.64 μg/mL | 4.28 h | 12.9 μg.h/mL | |
| Cynomolgus monkey | 3 mg/kg,p.o., Mesylate | 2.5 μg/mL | 4.07 h | 10.3 μg.h/mL |
药物毒性（动物）
参考文献
[1] Matsui J, et al., Int J Cancer. 2008,122(3):664-71
[2] Bruheim S, et al., Int J Cancer. 2011, 29(3):742-50
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |