Lapatinib (GW-572016) Ditosylate
Lapatinib Base N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-[5-[[[2-(methylsulfonyl)ethyl]amino]methyl]-2-furanyl]-4-Quinazolinamine
CAS:231277-92-2
分子式:C29H26ClFN4O4S
分子量:581.06
请选择
品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| BT474和HN5移植瘤[1] | 口服给药，每日两次 | 30, 100 mg/kg | 10% β磺丁基醚-β-环糊水溶液 | Lapatinib (~100 mg/kg) 每日给药两次能剂量依赖的抑制BT474和HN5移植瘤的肿留生长。 |
| 231-BR移植瘤[2] | 口服给药，每日两次 | 30, 100 mg/kg | 0.5%羟丙基甲基纤维素，0.1% Tween 80 | 100 mg lapatinib/kg给药处理24天能减少54%的转移，而30 mg lapatinib/kg没有作用。 |
| 脑转移模型[3] | 100 mg/kg口服，或10 mg/kg静脉注射 | 10, 100 mg/kg | 0.5%羟丙基甲基纤维素，0.1% Tween 80 | 2小时和12小时口服给药后脑转移灶内的药物浓度是周围脑组织的7至9倍。 |
| MMTV-erbB2转基因小鼠[4] | 口服给药，每日两次 | 30 or 75 mg/kg | 羟丙基甲基纤维素 | 初次给药后328天，17 (100%)只对照组小鼠与5 (31%)只高剂量给药组小鼠产生乳腺肿瘤。 |
| 结肠癌移植瘤[5] | 口服给药 | 100 mg/kg | / | Lapatinib有明显的抗肿瘤活性。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性（动物）
30或75 mg/kg给药剂量的Lapatinib没有观察到毒性反应（如皮肤干燥，皮疹，或腹泻）。[4]
参考文献
[1] Rusnak DW, et al. Mol Cancer Ther, 2001, 1(2), 85-94.
[2] Gril B,et al. J Natl Cancer Inst, 2008, 100(15):1092-1103.
[3] Taskar KS, et al. Pharm Res, 2012, 29(3):770-781.
[4] Strecker TE, et al. J Natl Cancer Inst, 2009, 101(2):107-113.
[5] Chu C, et al. Fundam Clin Pharmacol, 2013, 27(4):434-442.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 100 mg/mL (108.05 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |