INK 128 (MLN0128)
5-(4-aMino-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyriMidin-3-yl)benzo[d]oxazol-2-aMine
CAS:1224844-38-5
分子式:C15H15N7O
分子量:309.33
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| U2OS小鼠移植瘤[1] | 口服 | 2.5 mg/kg | 10% NMP-90% PEG | 能有效抑制mTORC1/2的活性和U2OS移植瘤的生长。 |
| MDA-MB361移植瘤[2] | 口服 | 0.3 mg/kg | 5% NMP，15%聚乙烯吡咯烷酮 | 细胞系来源的和病人来源的移植瘤对lapatinib和INK-128联合用药敏感。 |
| HT-29移植瘤[3] | 口服 | 1 mg/kg | / | INK-128口服给药能抑制HT-29移植瘤的生长。 |
| 尤文肉瘤（CHP100）和横纹肌肉瘤（Rh30）移植瘤[4] | 口服 | 1 mg/kg | / | MLN0128能抑制肿瘤的生长。 |
| MCC-3移植瘤[5] | 口服 | 1 mg/kg | 5% NMP，15%聚乙烯吡咯烷酮 | MLN0128单独给药或与JQ1联合用药对MCC有效。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性（动物）
INK-128与lapatinib联合80天持续给药具有抗肿瘤作用而没有毒性产生（体重减轻）。[2]
参考文献
[1] Jiang H, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2015, 468(1-2):255-261.
[2] García-García C, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(9):2603-2612.
[3] Li C, et al. Cancer Biol Ther, 2015,16(1):34-42.
[4] Slotkin EK, et al. Mol Cancer Ther, 2015,14(2):395-406.
[5] Kannan A, et al. Oncotarget, 2016,7(6):6576-6592.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 62 mg/mL (200.43 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | 2 mg/mL (6.46 mM) |