Givinostat (ITF2357)
[4-[(Hydroxyamino)carbonyl]phenyl]carbamic acid [6-[(diethylamino)methyl]-2-naphthalenyl]methyl ester
CAS:497833-27-9
分子式:C24H27N3O4
分子量:421.48888
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品牌 / 纯度 / 包装
Efficacy
| Animal Model | Administration | Dosage | Formulation | Description |
| mdx小鼠模型[1] | 口服灌胃 | 10 毫克/千克/天 | 0.01%甲基纤维素 | Givinostat 减少炎症(中性粒细胞)。 |
| 非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷（NOD / SCID）小鼠[2] | 口服，5天 | 10 毫克/千克 | Givinostat/Sorafenib联用诱导强大的功效。 | |
| T急性淋巴细胞性白血病异体移植老鼠模型[3] | 腹腔注射 | 25 毫克/千克 | PEG400/水 | Givinostat调节目标基因的启动子的转录活性。 |
| C57Bl/6小鼠[4] | 口服，单次 | 10毫克/千克 | 水 | Givinostat减少LPS-诱导的血清TNFα 和IFNγ 超过50%。 |
| 雄性Sabra小鼠[5] | 腹腔注射 | 10毫克/千克 | DMSO | Givinostat减少受伤半球内的星形胶质细胞的数量和活性。 |
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
| Species | Tmax | Dose | Cmax | T1/2 | AUC |
Non-clinical toxicity
References
[1] Consalvi S, et al. Mol Med, 2013, 19, 79-87.
[2] Locatelli SL, et al. Leukemia, 2014, 28(9), 1861-1871.
[3] Pinazza M, et al. Cell Death Dis, 2016, 6, e2047.
[4] Leoni F, et al. Mol Med, 2005, 11(1-12), 1-15.
[5] Shein NA, et al. FASEB J, 2009, 23(12), 4266-4275.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
Storage
| Form | Temperature | Validity |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
Solubility
| DMSO | Water | Ethanol |
| 95 mg/mL (199.59 mM) | <1 mg/mL | 3 mg/mL (6.3 mM) |