Foretinib (GSK1363089)
N-(3-Fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
CAS:849217-64-7
分子式:C34H34N4O6F2
分子量:632.65376
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| B16F10移植瘤[1] | 口服 | 30 and 100 mg/kg | 生理盐水 | XL880能剂量依赖的抑制B16F10小鼠的肿瘤生长，给药剂量30和100 mg/kg的抑制率分别为64%和87%。 |
| RIP-Tag2小鼠[2] | 每日给药，给药7天 | 1, 10, 20, 40 or 60 mg/kg | 生理盐水 | XL880能消除80%的肿瘤血管，减少细胞和空基底膜套造成广泛的瘤内缺氧和细胞凋亡，并且在停药后减缓肿瘤血管的生长。 |
| SKOV3ip1 或HeyA8移植瘤[3] | 口服 | 30 mg/kg | 1%羟丙基甲基纤维素，0.2%月桂醇硫酸钠 | Foretinib (GSK1363089)剂量依赖的减少了肿瘤的转移结节数(30mg/kg: 抑制率67%)和肿瘤重量(30mg/kg:抑制率 86%)。 |
| FIG–ROS 和shPten肿瘤[4] | 每日一次口服给药，连续9天。 | 25 mg/kg | 1%羟丙基甲基纤维素，0.2%月桂醇硫酸钠 | Foretinib明显降低FIG-ROS诱导的肿瘤负荷，并且抑制肿瘤内FIG-ROS的磷酸化和效应途径的激活。 |
| T2耐药荷瘤小鼠[5] | 口服 | 10 mg/kg | SM-164和GSK1363089联合用药能完全抑制耐药肿瘤的生长。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性（动物）
参考文献
[1] Qian F, et al. Cancer Res, 2009, 69(20), 8009-8016.
[2] You WK, et al. Cancer Res, 2011, 71(14):4758-4768.
[3] Zillhardt M, et al. Clin Cancer Res, 2011, 17(12):4042-4051.
[4] Davare MA, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2013, 110(48):19519-19524.
[5] Bai L, et al. Cancer Res, 2012, 72(5):1229-1238.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 127 mg/mL (200.74 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |