Fedratinib (SAR302503, TG101348)
N-(1,1-Dimethylethyl)-3-[[5-methyl-2-[[4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]benzenesulfonamide
CAS:936091-26-8
分子式:C27H36N6O3S
分子量:524.68
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| AML小鼠移植瘤模型[1] | 口服 | 60 mg/kg | 0.5%甲基纤维素 | 与对照组相比，34个给药组小鼠中有17只小鼠的股骨中白血病移植灶少了56%至94%。 |
| H1975小鼠移植瘤模型[2] | 口服 | 1g/kg | 丙二醇 | 结果显示erlotinib只能轻微的抑制肿瘤生长，而TG101348能明显抑制H1975和H1650肿瘤的生长减少肿瘤的重量。 |
| SD大鼠[3] | 静脉注射 | 2 mg/kg | / | 血浆中fedratinib, tofacitinib, 和ruxolitinib的未结合组分分别是0.11, 0.65和 0.18，大脑中的未结合组分分别为0.02, 0.22和0.08. |
| cHL和MLBCL小鼠移植瘤[4] | 口服 | 120 mg/kg | 0.5%甲基纤维素，0.05% Tween 80 | Fedratinib给药组动物的淋巴瘤浸润的骨髓中pSTAT3表达明显降低。 |
| 骨髓移植小鼠模型[5] | 口服 | 60 mg/kg or 120 mg/kg | / | 通过眼球取血获得的外周血样分析结果显示，60 mg/kg和120 mg/kg分别能减少给药组小鼠的红细胞积压∼5.1% (hct 80.9%)和∼17.9% (hct 68.1%)。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性（动物）
参考文献
[1] Chen WC, et al. Cancer Res. 2016 Mar 1;76(5):1214-24.
[2] Zhang FQ, et al. Oncotarget. 2015 Jun 10;6(16):14329-43.
[3] Zhang Q, et al. Drug Metab Dispos. 2014 Oct;42(10):1656-62.
[4] Hao Y, et al. Clin Cancer Res. 2014 May 15;20(10):2674-83.
[5] Wernig G, et al. Cancer Cell. 2008 Apr;13(4):311-20.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 100 mg/mL (190.59 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |