Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)
4-Amino-5-fluoro-3-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)quinolin-2(1H)-one 2-hydroxypropanoate hydrate
CAS:915769-50-5
分子式:C21H21N6OF.C3H6O3.H2O
分子量:500.52266
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品牌 / 纯度 / 包装
Efficacy
| Animal Model | Administration | Dosage | Formulation | Description |
| KM12L4a和HCT116移植瘤[1] | 口服给药 | 3, 10, 30, 60, 100mg/kg | / | 大于60mg/kg的剂量可以使一些肿瘤缩小50%至100%。最小的有效剂量（~50% TGI）是10 mg/kg/d。 |
| MV4;11移植瘤[2] | 口服给药 | 1至30 mg/kg | / | CHIR-258能明显抑制MV4;11肿瘤，并且呈现剂量依赖性。当剂量大于5 mg/kg/d时能显著的移植肿瘤生长。 |
| RS4;11移植瘤[2] | 口服给药 | 10至150 mg/kg | / | CHIR-258能抑制肿瘤生长但不能使肿瘤消退。 |
| 原位多发性骨髓瘤模型[3] | 口服给药 | 30mg/kg | / | CHIR-258能够显著的延长KMS-11-luc 骨髓瘤晚期模型的生存时间。 |
| Huh-7 和PLC5移植瘤[4] | 口服给药 | 15或30 mg/kg | PBS | Dovitinib能显著抑制Huh-7和PLC5移植瘤的生长。给药组的Huh-7肿瘤大小只有对照组的10%。 |
| AN3CA，MFE296，SNGM和HEC1A移植瘤[5] | 口服给药 | 30或50 mg/kg | / | Dovitinib 明显延缓FGFR2突变的子宫内膜癌生长。 |
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
| Species | Tmax | Dose | Cmax | T1/2 | AUC |
Non-clinical toxicity
References
[1] Lee SH, et al. Clin Cancer Res. 2005 May 15;11(10):3633-41
[2] Lopes de Menezes DE, et al. Clin Cancer Res. 2005 Jul 15;11(14):5281-91
[3] Xin X, et al. Clin Cancer Res. 2006 Aug 15;12(16):4908-15
[4] Tai WT, et al. Mol Cancer Ther. 2012 Feb;11(2):452-63.
[5] Konecny GE, et al. Mol Cancer Ther. 2013 May;12(5):632-42
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
Storage
| Form | Temperature | Validity |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
Solubility
| DMSO | Water | Ethanol |
| 30 mg/mL (76.44 mM) | <1 mg/mL | <1 mg/mL |