Dinaciclib (SCH727965)
SCH727965
CAS:779353-01-4
分子式:C21H28N6O2
分子量:396.48602
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| A2780 卵巢癌异体移植老鼠模型[1] | 腹腔注射， 1天1次，共10天 | 48 毫克/千克 | PBS | Dinaciclib导致肿瘤抑制96% |
| 胰腺癌异体移植老鼠模型[2] | 腹腔注射， 1周1次，共4周 | 40 毫克/千克 | 20% (w/v) 羟丙基β环糊精(HPBCD) | SCH727965 显著减少皮下肿瘤的生长。 |
| WM1366黑色素瘤异体移植老鼠模型[3] | 腹腔注射， 1周3次，共2周 | 5毫克/千克 | 20%羟丙基β环糊精 | Dinaciclib导致肿瘤萎缩。 |
| T-cell异体移植老鼠模型[4] | 腹腔注射， 1周2次，共2 周， 并重复21天 | 40毫克/千克 | 20%羟丙基β环糊精（溶于水） | SCH727965诱导无事件生存率分布的显著延误。 |
| 裸鼠[5] | 腹腔注射， 1周4天 | 45毫克/千克 | 20%羟丙基β环糊精和 | SCH727965减少黑色素细胞生长 和XBP-1s 的下调相关。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性（动物）
小鼠腹腔注射Dinaciclib 的最大耐受剂量是60 毫克/千克。
参考文献
[1] Parry D, et al. Mol Cancer Ther, 2010, 9(8), 2344-2353.
[2] Feldmann G, et al. Cancer Biol Ther, 2011, 12(7), 598-609.
[3] Desai BM, et al. PLoS One, 2013, 8(3), e59588.
[4] Gorlick R, et al. Pediatr Blood Cancer, 2012, 59(7), 1266-1274.
[5] Nguyen TK, et al. Mol Cancer Ther, 2014, 13(3), 662-674.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 26 mg/mL 加热(65.57 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | 8 mg/mL 加热(20.17 mM) |