生物活性
高脂饮食小鼠模型 [1] |
口服 |
1mg/kg |
生理盐水 |
连用28天,可明显使小鼠体重境降低18%。达格列净治疗小鼠相对于对照组,可明显降低血糖水平6-44%。 |
SD大鼠模型,雌性ZDF大鼠模型 [2] |
口服 |
1mg/kg;0.01-10mg/kg |
5%甲基吡咯烷酮; 20%聚乙二醇;20nM焦磷酸钠 |
达格列净能够剂量依赖性的增加尿中葡萄糖的浓度与尿体积。服药1mg/kg 24小时候,尿中葡萄糖浓度增加400倍,尿体积增加3倍。 |
Male Zucker糖尿病性脂肪大鼠 [3] |
口服 |
1 mL/kg,0.1-10mg/kg |
5% 甲基吡咯烷酮, 20% 聚乙二醇, and 20 mM/L 二磷酸钠 |
单一口服给药,剂量依赖性的尿葡萄糖和尿量排泄增加在给药后6小时后出现,同时伴随血糖浓度降低,给药剂量为0.01–1.0 mg/kg。 |
药代动力学
rat |
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1 mg/kg, p.o., propanediol monohydrate |
0.6 ng/mL |
4.6 h |
|
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Millar PJ,et al., Mol Cell Endocrinol. 2016, 420:37-45
[2] Han S, et al., Diabetes. 2008, 57(6):1723-9
[3] Meng W, et al., J Med Chem. 2008,51(5):1145-9
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
重量 (kg) |
0.02 |
0.15 |
1.8 |
0.4 |
0.08 |
10 |
体表面积 (m2) |
0.007 |
0.025 |
0.15 |
0.05 |
0.02 |
0.5 |
Km系数 |
3 |
6 |
12 |
8 |
5 |
20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。