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Dapagliflozin
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Dapagliflozin
Dapagliflozin
CAS:461432-26-8 分子式:C21H25ClO6 分子量:408.87
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生物活性
动物模型给药方式剂量剂型实验结果
高脂饮食小鼠模型 [1] 口服 1mg/kg 生理盐水 连用28天,可明显使小鼠体重境降低18%。达格列净治疗小鼠相对于对照组,可明显降低血糖水平6-44%。
SD大鼠模型,雌性ZDF大鼠模型 [2] 口服 1mg/kg;0.01-10mg/kg 5%甲基吡咯烷酮; 20%聚乙二醇;20nM焦磷酸钠 达格列净能够剂量依赖性的增加尿中葡萄糖的浓度与尿体积。服药1mg/kg 24小时候,尿中葡萄糖浓度增加400倍,尿体积增加3倍。
Male Zucker糖尿病性脂肪大鼠 [3] 口服 1 mL/kg,0.1-10mg/kg 5% 甲基吡咯烷酮, 20% 聚乙二醇, and 20 mM/L 二磷酸钠 单一口服给药,剂量依赖性的尿葡萄糖和尿量排泄增加在给药后6小时后出现,同时伴随血糖浓度降低,给药剂量为0.01–1.0 mg/kg。
药代动力学
物种 药峰时间 剂量 药峰浓度 半衰期 曲线下面积
rat 1 mg/kg, p.o., propanediol monohydrate 0.6 ng/mL 4.6 h
药物毒性(动物)

参考文献

[1] Millar PJ,et al., Mol Cell Endocrinol. 2016, 420:37-45

[2] Han S, et al., Diabetes. 2008, 57(6):1723-9

[3] Meng W, et al., J Med Chem. 2008,51(5):1145-9

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
  小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km系数 3 6 12 8 5 20
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 温度 保质期
粉状 -20℃ 3 年
溶剂 -80℃ 6 个月
溶解度
二甲亚砜 乙醇

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