Danusertib (PHA-739358)
Danusertib
CAS:827318-97-8
分子式:C26H30N6O3
分子量:474.55
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| 移植了人Bcr/Abl T315I ALL 细胞的小鼠 [1] | 静脉注射，1天1次，注射7天，停止7天，循环3次 | 45 毫克/千克 | DMSO | PHA-739358进一步有效地阻断Bcr/Abl 络氨酸激酶和Aurora激酶B的活性。 |
| BON1和QGP异体移植老鼠模型[2] | 腹腔注射 | 15 毫克/千克/天 | 生理盐水 | Danusertib显著减少肿瘤的生长。 |
| A2780异体移植老鼠模型[3] | 静脉注射，1天1次，注射3天，间歇4天，重复3个循环 | 30毫克/千克 | 芝麻油 | PHA-739358有显著的抗肿瘤作用。 |
| 注射了K562 细胞的雌性SCID 小鼠 [4] | 静脉注射，1天2次 | 15毫克/千克 | DMSO | PHA-739358有效地移植K562细胞生长。 |
| Huh-7或HepG2异体移植老鼠模型[5] | 腹腔注射 | 15毫克/千克 | 5%葡萄糖 | PHA-739358导致显著的肿瘤生长抑制。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
| A2780异体移植老鼠[3] | 45 毫克/千克 | 3.5 小时 |
药物毒性（动物）
参考文献
[1] Fei F, et al. Mol Cancer, 2012, 11, 42.
[2] Fraedrich K, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(17), 4621-4632.
[3] Carpinelli P, et al. Mol Cancer Ther, 2007, 6(12 Pt 1), 3158-3168.
[4] Gontarewicz A, et al. Blood, 2008, 111(8), 4355-4364.
[5] Benten D, et al. Neoplasia, 2009, 11(9), 934-944.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 95 mg/mL (200.18 mM) | 1 mg/mL (4.11 mM) | 1 mg/mL (4.11 mM) |