Dactolisib (NVP-BEZ235)
BEZ235 (NVP-BEZ235, Dactolisib)
CAS:915019-65-7
分子式:C30H23N5O
分子量:469.5365
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| 含PC3M肿瘤裸鼠[1] | 口服，1天2次 | 25 mg/kg | NMP/PEG300 (10/90, 体积比) | Dactolisib (NVP-BEZ235)导致肿瘤生长的显著抑制。 |
| 雌性小鼠[2] | 口服，1天1次，1周5天 | 50 mg/kg | 1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP) | Dactolisib (NVP-BEZ235)产生显著的肿瘤生长抑制作用。 |
| 结肠瘤小鼠[3] | 口服，1天1次，共28 天 | 45mg/kg | 10% 1-甲基-2-吡咯烷酮/90% PEG300 | Dactolisib (NVP-BEZ235)导致短暂的PI3K 抑制作用并维持mTORC1/mTORC2信号的阻断作用 |
| NSCLC异体移植老鼠模型[4] | 口服灌胃 | 20 mg/kg/天 | 二甲亚砜 | Dactolisib (NVP-BEZ235)和RAD001联用显示对NSCLC异体移植老鼠生长增强的活性。 |
| 骨肉瘤异种移植的小鼠模型 [5] | 口服 | 45 mg/kg/day | NMP/PEG300 (10/90, 体积比) | Dactolisib（NVP-BEZ235）明显减缓肿瘤的进展和异位肿瘤骨形成，降低Ki67+细胞数量并减少肿瘤血管。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
| 含PC3M肿瘤裸鼠[1] | 50 mg/kg | 1.68 μmol/L |
药物毒性（动物）
参考文献
[1] Maira SM, et al. Mol Cancer Ther, 2008, 7(7), 1851-1863.
[2] Cao P, et al. Br J Cancer, 2009, 100(8), 1267-1276.
[3] Roper J, et al. PLoS One, 2011, 6(9), e25132.
[4] Xu CX, et al. PLoS One, 2011, 6(6), e20899.
[5] Gobin B, et al. Cancer Lett, 2014, 344(2), 291-298.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 14 mg/mL (29.14 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |