Dacomitinib (PF299804, PF299)
pf-299804
CAS:1110813-31-4
分子式:
分子量:
请选择
品牌 / 纯度 / 包装
Efficacy
| Animal Model | Administration | Dosage | Formulation | Description |
| HCC827-GFP或 HCC827-Del/T790M移植瘤[1] | 口服给药 | 10 mg/kg | DMSO | PF00299804抑制HCC827 Del/T790M的生长。 |
| H125, SKOV3, 和A431移植瘤模型[2] | 口服给药 | 15, 30, 65, 100 mg/kg | / | PF-00299804口服给药有明显的抗肿瘤活性。 |
| HCC827 PFR6或 HCC827-HGF移植瘤[3] | 口服给药 | 10 mg/kg | 0.05N乳酸缓冲液 | Gefitinib单独给药与对照组和PF2341066单独给药组相比只有略微的优势，而gefitinib与 PF2341066联合用药能完全抑制肿瘤的生长。 |
| HCC827DelE746_A750/T790M移植瘤[4] | 口服给药 | 10 mg/kg | / | PF00299804耐药的H3255 GR(L858R/T790M)细胞有EGFR T790M扩增。 |
| N87肿瘤[5] | 口服给药 | 5 mg/kg | 50 mmol/L乳酸钠缓冲液，pH 4 | PF00299804能增强化疗药物对肿瘤生长的抑制作用。 |
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
| Species | Tmax | Dose | Cmax | T1/2 | AUC |
| 大鼠[2] | 50 mg/kg/d, 口服 | 0.63 μg/mL | 19.4 小时 | 20.5 μg·h/mL | |
| 狗[2] | 50 mg/kg/d, 口服 | 0.87 μg/mL | 20.9 小时 | 25.2 μg·h/mL | |
| 猴子[2] | 25 mg/kg/d, 口服 | 0.217 μg/mL | 12.1 小时 | 5.35 μg·h/mL | |
| 大鼠[2] | 5 mg/kg/d, 静脉注射 | 9.8 小时 | 2.06 μg·h/mL | ||
| 大鼠[2] | 25 mg/kg/d, 静脉注射 | 16.7 小时 | 11.3 μg·h/mL | ||
| 狗[2] | 5 mg/kg/d, 静脉注射 | 15.9 小时 | 3.42 μg·h/mL | ||
| 猴子[2] | 5 mg/kg/d, 静脉注射 | 5.7 小时 | 1.9 μg·h/mL |
Non-clinical toxicity
References
[1] Engelman JA, et al, Cancer Res, 2007, 67(24), 11924-11932.
[2] Gonzales AJ, et al, Mol Cancer Ther, 2008, 7(7), 1880-1889.
[3] Turke AB, et al. Cancer Cell， 2010， 17(1):77-88.
[4] Ercan D, et al. Oncogene, 2010, 29(16):2346-2356.
[5] Nam HJ, et al. Mol Cancer Ther, 2012, 11(2):439-451.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
Storage
| Form | Temperature | Validity |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
Solubility
| DMSO | Water | Ethanol |
| 19 mg/mL (40.43 mM) | <1 mg/mL | <1 mg/mL |