Cabozantinib (XL184, BMS-907351)
Cabozantinib (XL184, BMS-907351)
CAS:849217-68-1
分子式:C28H24FN3O5
分子量:501.5057
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| MBA-MB-231 异体移植老鼠模型[1] | 口服，1天1次，共14天 | 60 毫克/千克 | 生理盐水/10 mmol/L盐酸 | Cabozantinib处理导致MDA-MB-231肿瘤的显著抑制。 |
| Ace-1, C4-2B, and LuCaP 35异体移植老鼠模型[2] | 口服10周 | 60 毫克/千克/天 | 水 | Cabozantinib抑制多种前列腺癌细胞系的生长 (Ace-1, C4-2B和 LuCaP 35) ，在骨转移和软骨组织小鼠模型。 |
| TT异体移植老鼠模型[3] | 口服灌胃，每天1次共21 天 | 10毫克/千克 | 生理盐水/10 mmol/L盐酸 | Cabozantinib导致剂量依赖性肿瘤生长的抑制，和循环血浆降钙素水平的降低有关。 |
| LuCaP 23.1, 异体移植老鼠模型[4] | 口服灌胃，一周5次，共6周 | 60毫克/千克 | 水 | Cabozantinib抑制PCa在骨中的生长以及皮下肿瘤的生长。 |
| MHCC97H和 HepG2异体移植老鼠模型[5] | 口服，1天1次，连续14 天 | 30毫克/千克/天 | 水 | Cabozantinib废除肿瘤生长。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
| 大鼠[6] | 5毫克/千克 | 12.392±3.472 μg/mL | 29.29±21.31 小时 | 235± 137μg/mL h | |
| 大鼠[6] | 10毫克/千克 | 20.998±4.61 μg/mL | 25.08±15.60 小时 | 357± 143 μg/mL h | |
| 大鼠[6] | 15毫克/千克 | 7.231±3.055 μg/mL | 13.07±2.41 小时 | 155± 68 μg/mL h | |
| 大鼠[6] | 30毫克/千克 | 10.931±3.055 μg/mL | 19.00±6.57 小时 | 217±42 μg/mL h |
药物毒性（动物）
参考文献
[1] Yakes FM, et al. Mol Cancer Ther, 2011, 10(12), 2298-2308.
[2] Dai J, et al. Clin Cancer Res, 2014, 20(3), 617-630.
[3] Zhu Z, et al. J Control Release. 2010, 142(3), 438-446.
[4] Nguyen HM, et al. PLoS One, 2013, 8(10), e78881.
[5] Xiang Q, et al. Clin Cancer Res, 2014, 20(11), 2959-2970.
[6] Wang X, et al. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2015, 983-984, 125-131.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 100 mg/mL (199.39 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |
| HNMR-184475-35-2-CS002093.pdf | 下载 |
| HPLC-184475-35-2-CS002093.pdf | 下载 |