BYL719
(S)-N1-(4-Methyl-5-(2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)pyridin-4-yl)thiazol-2-yl)pyrrolidine-1,2-dicarboxamide
CAS:1217486-61-7
分子式:C19H22N5O2F3S
分子量:441.47048
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品牌 / 纯度 / 包装
生物活性
| 动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
| PDX模型[2] | 口服 | 50 mg/kg | N-甲基吡咯烷酮/PEG 300 | NVP-BYL719对大多数带有PIK3CA突变或扩增的肿瘤模型有效（T/C < 20%）。相反，大多数带有PTEN突变或PIK3CA野生型的肿瘤模型在NVP-BYL719的作用下没有改善。 |
| Omm1移植瘤[3] | 口服 | 50mg/kg | / | AEB071/BYL719联合用药能抑制GNAQ突变的移植瘤模型的肿瘤生长。 |
| A549移植瘤[4] | 口服 | 25 mg/kg | 0.5%羟丙基甲基纤维素 | 在KRAS突变的NSCLC细胞中，与单独给药相比，BYL719和selumetinib联合用药能够协同作用发挥细胞毒性的活性。 |
| HOS-MNNG骨肉瘤移植瘤模型[5] | 口服 | 50 mg/kg | 0.5%甲基纤维素 | BYL719能明显移植肿瘤生长。 |
| BT474移植瘤[6] | 口服 | 25 mg/kg | 0.5%羧甲基纤维素钠盐 | 同时抑制p110a与p110b能够使肿瘤消退。 |
药代动力学
| 物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性（动物）
参考文献
[1] Furet P, et al.Bioorg Med Chem Lett, 2013, 23(13):3741-3748.
[2] Fritsch C,et al. Mol Cancer Ther, 2014, 13(5):1117-1129.
[3] [3]Elgilda Musi, et al. Mol Cancer Ther, 2014, 13(5): 1044-1053.
[4] Ku BM, et al. Invest New Drugs, 2015, 33(1):12-21.
[5] De Buck SS, et al. Br J Clin Pharmacol, 2014, 78(3):543-555.
[6] Costa C, et al. Cancer Cell, 2015, 27(1):97-108.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如，依据体表面积折算法，将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量，需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数（6），再除以小鼠的Km系数（3），得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
| 形态 | 温度 | 保质期 |
| 粉状 | -20℃ | 3 年 |
| 溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
| 二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
| 88 mg/mL (199.33 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | 2 mg/mL (4.53 mM) |